Международная группа исследователей из Бейлорского медицинского колледжа и Мичиганского университета сообщила об открытии нового механизма работы иммунной системы, который может усилить защиту организма от рака и изменить подходы к иммунотерапии.
Исследование показало, что одна из ключевых иммунных клеток — CD4+ T-клетки, которые традиционно считались «помощниками» иммунного ответа, способны напрямую уничтожать раковые клетки при определенных условиях. Это противоречит устоявшемуся представлению о строгом разделении функций T-клеток.
До сих пор считалось, что молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC) выполняют строго разделенные роли: MHC класса I активирует CD8+ T-клетки, которые непосредственно убивают зараженные или опухолевые клетки, а MHC класса II взаимодействует с CD4+ T-клетками, регулирующими иммунный ответ. Новая работа показывает, что эта схема гораздо сложнее.
Ученые выяснили, что при снижении экспрессии MHC класса I — стратегии, которую раковые клетки часто используют для ухода от атаки CD8+ T-клеток — они становятся более уязвимыми для CD4+ T-клеток. В таких условиях CD4+ T-клетки способны запускать процесс гибели опухолевых клеток, включая ферроптоз — форму клеточной смерти, связанную с окислительным стрессом и накоплением железа.
Открытие было подтверждено на моделях мышей, а также на человеческих данных с использованием транскриптомного и функционального анализа. Исследователи также обнаружили, что аналогичный механизм может играть роль и при осложнениях после трансплантации костного мозга, таких как реакция «трансплантат против хозяина».
Дополнительный анализ клинических данных пациентов, получавших иммунотерапию ингибиторами контрольных точек, показал связь между уровнем MHC I и активностью CD4+ T-клеток. Это позволяет предположить, что новый механизм имеет значение не только в лабораторных условиях, но и в реальной клинической практике.
Авторы исследования отмечают, что результаты могут привести к разработке новых стратегий лечения рака, особенно для опухолей, которые научились уклоняться от CD8+ T-клеток. Манипуляции с MHC класса I и активация CD4+ T-клеток потенциально могут усилить эффективность иммунотерапии.
Ученые подчеркивают, что открытие требует дальнейшей проверки, однако уже сейчас оно пересматривает базовые представления о том, как иммунная система распознает и уничтожает опухоли.
Работа опубликована в журнале Nature Immunology.